与美食、荣誉带来的天然满足感不同，毒品能产生异常强烈的欣快感，使全球数千万成瘾者陷入其中难以自拔。长期以来，这种异常奖赏体验主要被认为与大脑奖赏系统中多巴胺的大量释放有关。但多巴胺剧烈升高的背后可能藏着一个更深层的问题：是什么原因，让多巴胺能神经元突破正常生理边界，持续输出如此强烈的奖赏信号？ 在国家自然科学基金项目（批准号：92354304、 82025028）的资助下，生物医学分析全国重点实验室（原国家生物医学分析中心）南湖实验室潘欣、李腾和李爱玲团队揭示了毒品持续驱动大脑奖赏系统的关键代谢机制，为理解毒品诱发的强烈奖赏体验及成瘾行为提供了全新视角，也为成瘾干预提供了新的潜在靶点。相关研究成果以“Mitochondrial calcium influx-driven bioenergetics selectively enable drug addiction”为题，于2026年9月2日在线发表在《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）杂志。文章链接：https://doi.org/10.1038/s41593-026-02421-x。 研究团队利用光纤记录和微型双光子活体成像等技术，实时追踪小鼠奖赏通路中多巴胺能神经元末梢的线粒体钙信号。研究发现，当阿片类、甲基苯丙胺等成瘾性药物诱发神经元持续高强度活动时，神经末梢的能量需求随之增加。此时，线粒体通过线粒体钙单向转运体（mitochondrial calcium uniporter, MCU）摄取更多钙离子，并促进ATP快速生成，为多巴胺的持续、高强度释放提供能量支持。相比之下，正常的食物奖励对这一线粒体供能机制的依赖明显较低。 进一步研究发现，无论通过遗传学方式敲除MCU，还是采用药物抑制MCU，都能够明显减弱部分成瘾性药物诱导的多巴胺异常释放和成瘾相关行为，而正常食物奖励及多种基本行为并未受到明显影响。这提示MCU可能不是控制整个多巴胺系统的“总开关”，而是成瘾状态下支撑异常高强度神经活动的关键代谢通路，为探索更加精准、具有状态选择性的成瘾干预策略开辟了新方向。 这项研究的意义不仅在于发现了新的成瘾相关干预靶点，拓展了成瘾机制的理论框架，更在于将成瘾机制研究从神经递质和神经环路进一步延伸至细胞能量代谢层面，为开发成瘾干预策略提供了全新思路。未来，成瘾干预或可从调节多巴胺系统，进一步拓展到靶向切断极致欣快感的异常能量供给，无需再以“剥夺快乐”为代价。 与美食、荣誉带来的天然满足感不同，毒品能产生异常强烈的欣快感，使全球数千万成瘾者陷入其中难以自拔。长期以来，这种异常奖赏体验主要被认为与大脑奖赏系统中多巴胺的大量释放有关。但多巴胺剧烈升高的背后可能藏着一个更深层的问题：是什么原因，让多巴胺能神经元突破正常生理边界，持续输出如此强烈的奖赏信号？ 在国家自然科学基金项目（批准号：92354304、 82025028）的资助下，生物医学分析全国重点实验室（原国家生物医学分析中心）南湖实验室潘欣、李腾和李爱玲团队揭示了毒品持续驱动大脑奖赏系统的关键代谢机制，为理解毒品诱发的强烈奖赏体验及成瘾行为提供了全新视角，也为成瘾干预提供了新的潜在靶点。相关研究成果以“Mitochondrial calcium influx-driven bioenergetics selectively enable drug addiction”为题，于2026年9月2日在线发表在《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）杂志。文章链接：https://doi.org/10.1038/s41593-026-02421-x。

研究团队利用光纤记录和微型双光子活体成像等技术，实时追踪小鼠奖赏通路中多巴胺能神经元末梢的线粒体钙信号。研究发现，当阿片类、甲基苯丙胺等成瘾性药物诱发神经元持续高强度活动时，神经末梢的能量需求随之增加。此时，线粒体通过线粒体钙单向转运体（mitochondrial calcium uniporter, MCU）摄取更多钙离子，并促进ATP快速生成，为多巴胺的持续、高强度释放提供能量支持。相比之下，正常的食物奖励对这一线粒体供能机制的依赖明显较低。 进一步研究发现，无论通过遗传学方式敲除MCU，还是采用药物抑制MCU，都能够明显减弱部分成瘾性药物诱导的多巴胺异常释放和成瘾相关行为，而正常食物奖励及多种基本行为并未受到明显影响。这提示MCU可能不是控制整个多巴胺系统的“总开关”，而是成瘾状态下支撑异常高强度神经活动的关键代谢通路，为探索更加精准、具有状态选择性的成瘾干预策略开辟了新方向。 这项研究的意义不仅在于发现了新的成瘾相关干预靶点，拓展了成瘾机制的理论框架，更在于将成瘾机制研究从神经递质和神经环路进一步延伸至细胞能量代谢层面，为开发成瘾干预策略提供了全新思路。未来，成瘾干预或可从调节多巴胺系统，进一步拓展到靶向切断极致欣快感的异常能量供给，无需再以“剥夺快乐”为代价。